在成功夺回心爱的黑珍珠号并解除巴博萨船长的诅咒后，迷人的杰克船长（约翰尼·德普饰）并没有过上平静逍遥的生活。这一次，他面临着更为离奇的敌人——传说中的不死人大卫·琼斯（比尔·奈伊饰）。大卫·琼斯是一个令人闻风丧胆的恶魔，操控着他的飞翔荷兰人号，他乘风破浪而来，向杰克船长讨回一笔血债。 如果杰克无法想出奇招逃过这一劫，恐怕将面临生生世世被奴役和诅咒的命运。与此同时，已经分道扬镳并正忙于筹备婚礼的小铁匠威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰）和美女伊丽莎白·斯旺（凯拉·奈特丽饰）再次卷入这场海上争斗中。当他们听闻杰克陷入困境时，决定毅然决然地伸出援手。 随着双方激战的展开，杰克船长一方陷入重重危机。荒蛮土地上凶残的土著人群、面目狰狞、势不可挡的不死人琼斯，无不让几位好友濒临命运的边缘，甚至死亡的边缘。然而，令他们意想不到的是，在关键时刻，威尔以为已经去世多年的父亲拉靴带比尔特纳斯特兰斯卡斯加德（比尔·奈伊饰）离奇现身，成为全局的转折点。
