塞尔玛是一个生活不如意的家庭主妇，婚姻不幸福，孤独无依。路易斯则是一名咖啡馆女招待，她对生活充满了向往，渴望外出旅行。一个周末，路易斯成功地说服了塞尔玛，让她答应一起去旅行，寻找片刻的解脱。 她们的旅行带到了一个阿肯色州的小酒吧，酒吧里充斥着年轻的顾客和浓烈的气氛。然而，这个夜晚却变成了她们命运的分水岭。塞尔玛在酒吧里遇到了一个叫哈伦的男人，他对她表现出浓厚兴趣，邀请她跳舞。不听路易斯的劝告，塞尔玛与哈伦一起跳舞，同时也不断饮酒。然而，哈伦的举动逐渐变得猥亵和侵犯，而塞尔玛的坚决拒绝激怒了他。 正当事态危急之际，路易斯决定采取行动，她取出了塞尔玛携带的手枪，以保护她的朋友。哈伦变得暴力和威胁，路易斯在绝望之下开枪，将他射杀。这一决定将两位女性朋友卷入了一个充满危险和逃亡的恶性循环中。 从此刻起，塞尔玛和路易斯的生活变成了一场漫长的逃亡，她们不得不面对警察和法律的追捕，而自己的亲情友情也在逃亡的过程中受到考验。
