故事背景设定在唐代宗广德元年,主人公华星是华佗的后人,为了救父亲的生命,他不得不前往长安寻找父亲故交伊太医,希望能够获取救命中药。然而,他的旅程并不平静,他在风凌镇遇到了护送名斧“八卦宣花斧”的“刺客联盟”章楠以及逃婚的伊莉。这一次的相遇使他们卷入了一场争夺宝斧的风波,因为这把斧头被传说可以赋予拥有者无穷的权力和魔力,甚至一统天下。
与此同时,小镇上爆发了一场疫病,导致众多居民变成了疫毒者。华星决心找出疫病的源头,同时,他与伊莉、邵白、李梦蝶等人组成了一支团队,他们经历了生死离别、搞笑逗乐的事件,一起勇敢地抵抗着丧尸的威胁。