喜剧演员杰克（威尔?法瑞尔Will Ferrell饰）事业陷入低谷，决定翻拍经典搞笑剧集《神仙俏女巫》以重振旗鼓。为保自己在剧中角色地位，他必须找一新人扮演女巫萨曼纱，最终选中了迷人可爱的伊莎贝拉（妮可?基德曼Nicole Kidman饰）

剧集试播反响强烈，为了长久合作，杰克展开爱情攻势。却不知，伊莎贝拉是真正的高阶女巫，杰克的生活变得前所未有的诡异。他不得不面对巫术和现实的交织，从而引发了一系列啼笑皆非的情节。

电影《家有仙妻》以幽默诙谐的方式探讨了现实与奇幻的碰撞，展现了杰克在妻子的特殊身份下如何勇敢迎接生活的挑战。同时，也让观众在欢笑中思考了生活中的种种可能性和奇迹。