这个故事以加州理工学院的天才宅男物理学家Sheldon和Leonard为中心，以及他们的女伴们，在生活中碰撞出了一系列令人捧腹大笑的情节。

Leonard和Sheldon是两位物理学天才，他们的智商高度令人惊叹，但社交能力相对较差。他们与两位好友的生活充满了奇特的元素。首先是Howard Wolowitz，自认为是花花公子，但其实常常使用一些过时的招数来追求女性，结果更常引发尴尬。另一位好友是来自印度的Rajesh Koothrappali，他患有“与异性交往障碍症”，只有在喝醉后才能与女性交流。这四个各具特色的科学阿宅与一个美丽女邻居Penny的相遇和互动，构成了本剧的笑点和情感纠葛。