剧情围绕着前女参议员Selina Meyer（由茱莉亚·路易斯-德瑞弗斯饰演）当上副总统后的生活展开。然而，Selina Meyer很快发现，这个职位与她想象中的情况截然不同，几乎没有真正的权力。在华盛顿的政治圈子里，参议院、众议院和总统都不太理会她，但一旦遇到难以解决的问题，却总是将麻烦丢给她。副总统Selina Meyer带着她的团队成员，包括办公室主任Amy（由安娜·克拉姆斯基饰演）、发言人Mike（由马特·沃尔什饰演）、政治参谋Gary（由托尼·海尔饰演）和执行助理Sue（由Sufe Bradshaw饰演），来到了华盛顿。尽管他们还没有完全适应新的环境，但Selina Meyer迫切希望证明自己的才能。然而，一连串的失误导致她的团队只能从最初的设想中退缩，专注于政治损害控制。

与其他政治剧集如《谎言堂》相比，《副总统第四季》以一位女性副总统为主角，围绕着她身边性格各异的团队展开一系列笑料百出的情节。剧中的Selina Meyer将政治世界的复杂性和喜剧元素相结合，向观众呈现了政治斗争中的荒诞和笑料。这部剧集成功地将政治与幽默融合，让观众在欢笑声中更深入地思考政治现实。