在近未来的某一年，地球遭受了一场毁灭性的致命病毒爆发，导致全球超过一半的人口不幸丧命。此时，茫茫大海成为了唯一避免病毒侵袭的庇护所，而汤姆·坎德勒船长所指挥的阿利·伯克级导弹驱逐舰“内森-詹姆斯”号，则成了这个新时代的诺亚方舟。

坎德勒船长（由埃里克·迪恩 Eric Dane 饰演）的使命是保存幸存者，同时确保两名滤过性病原体学者成功研制出抗毒解药。为了达成这一目标，他不顾美国临时政府的召唤，率领船员出发，踏上了一段漫长而危险的征程。

然而，在这条充满未知危险的道路上，他们不断地面临挑战。为了获取必要的补给和疫苗，他们被迫靠岸，与其他国家的船只进行交涉，甚至进行抢夺。船员们也不可避免地感到绝望和恐慌。