《寂寞先生女士小姐》讲述了一个意外相遇引发的复杂事件。市雄是一家酒吧的老板，在某天的晚上，他发现一名自称千里（原田美枝子）的女子被手铐锁在电线杆上，于是热心地将她救下。不久后，一位自称百科事典编辑的神秘男子三崎（原田芳雄）出现在了他们面前，他向他们提出了一个涉及15亿日元的强奪计划。于是，三人开始策划着这个看似成功的计划，目标是市雄的赞助人、同时也是股市交易员的宗像（三國連太郎）

市雄、千里和三崎三人之间展开了一段错综复杂的故事。市雄是一家酒吧的老板，生活过得平淡无奇，却在某天的夜晚意外地救下了千里这位女子。千里神秘莫测，过去的经历和身份令人猜测，而她与市雄之间逐渐产生了微妙的情感。三崎的出现更是让整个局势变得扑朔迷离，他的目的和计划似乎都隐含着深深的谜团。