大宅门这部剧讲述的是作为中国百年老字号的药铺的兴衰以及医药世家三代人的恩怨

故事背景发生在1880年，医药世家白府与官僚世家詹府两家之间的恩怨，由于詹府格格私生女产生的纠纷，结下了深仇。宫中去世了一位嫔妃也是詹府的二格格府王爷乘机将白府的大爷牵连其中，最终将其打入死囚牢，尽管调包将其救出却也只能隐姓埋名，远走他乡。而这对私生子女的生父怕被连累，弃大格格而去，白府因为宫中的矛盾成为了替罪羔羊。百年的老字号老药铺被查封，全府进入到了绝境之中，老太爷感到悲愤交加，最终与世长辞，全部的重担落到了二儿媳一人身上，三爷一纨绔子弟使得三房分了家。白文氏处于内忧外患之中，最终费尽心思将老字号盘回，白府复兴。白文氏也成为了白府的当家人，却管教不了自己的孩子，从出生起不会哭的人因为从小顽劣，最终被文武双全的老师降服，在长大之后却充满了悲愤世俗的反叛精神与仇家的私生女私定终身。