电影《牛郎织女2008》以广州为背景，讲述了陈进（吕玉来饰）和大萍（张一饰）的生活故事。这对情侣共同经营一辆小巴，并在一起同居。然而，命运却为他们带来了巨大的挑战一次行驶中，大萍意外坠车，导致她怀孕的孩子流产，这一悲剧让他们的生活陷入困境。为了照顾大萍，陈进不得不在家中休养。然而，他们的生活在某一天被一个自信满满的四川女人海丽（顔丙燕饰）打破。海丽的强势性格让大萍感到压力重重。随着时间的推移，陈进和大萍所经营的小巴被转让，海丽与失业的陈进决定合作做假醋的生意。然而，这种非法生意很快被人举报，陈进因罚款而陷入了困境。生病的海丽最终消失在城市中，留下了种种不解之谜。然而，大萍的生活并没有因此而停滞不前。她重新获得了与陈进甜蜜的二人世界，两人计划着婚礼。然而，在某一天，陈进却突然消失在茫茫夜色中，让大萍倍感失望和绝望。此时，海丽却再次出现在大萍的生活中，让一切变得更加扑朔迷离。