故事发生在1933年的英国，一个经济大萧条的时代。在这个动荡的年代，一位自称为A.B.C.的神秘杀手接连犯下了一系列连环杀人案，每次案发都留下一本《ABC铁路指南》作为标志。侦探波洛（约翰·马尔科维奇饰）踏上了解开这个谜团的旅程，然而他却发现面临着种种困难：警署的不信任、公众的怀疑、敌人的威胁，以及对他权威、人品、过去和身份的质疑。