丽萨-里泽特(瑞秋-麦克亚当斯饰)是一家五星级大酒店的行政人员。她接到家人的通知，得知年迈的祖母已经去世，为了在不影响工作的情形下赶回去参加祖母的葬礼，惧怕飞行的她不得不乘坐夜间的红眼航班。丽萨在机场遇到了一个颇具魅力的男子杰克逊-里普诺（希里安-墨菲饰），两人一见如故，相谈甚欢。巧合的是，两人在飞机上的座位又相邻。不过当飞机起飞后，杰克逊突然变了一副嘴脸，他恶狠狠地告诉丽萨，他们的组织绑架了她父亲，为了让丽萨相信，他拿出了丽萨父亲的钱包。他要丽萨听从他的指令，否则就杀害她的父亲。原来杰克逊组织计划刺杀安全部的高官，而该高官的下榻酒店正是丽萨任职的酒店，他需要丽萨的配合。在三千英尺的高空，丽萨根本无处可逃，为了保护父亲，她和杰克逊斗智斗勇，直到回到地面她也没能摆脱他的纠缠
